《吐槽大会》第五季在赛制上进行全面改革，邀请来自不同圈层的21位首发嘉宾，每期围绕不同主咖进行吐槽。本季加入团战形式和真人秀，让节目从“单本剧”变“连续剧”，在赛制的对抗中激发嘉宾在吐槽场中的胜负欲，在圈层碰撞中角逐最后的Talk King。本季节目话题和嘉宾多次出圈，用吐槽的表达方式展现多元化视角，成为引领吐槽文化的喜剧脱口秀节目。
周洁琼 葛秋谷 唐禹哲 王祖蓝 张绍刚
张绍刚 张雨绮 大张伟 陈鲁豫 窦文涛 呼兰 徐志胜 何广智 颜怡 颜悦 赵晓卉 步惊云
黄奕 刘些宁 刘宇 美娜 任家萱 袁姗姗 张绍刚 高瀚宇 木春
谭卓 高叶 刘奕君 林雨申 扈耀之 田小洁 陈小艺 张铎 张晞临 黄曼 赵子琪 张绍刚 李洪涛 杨新鸣 朱茵 颜世魁 萨日娜 李强 周放 徐洁儿 屠芷莹 孙浩 李春嫒 贝勒 侯岩松 李晓峰
杨迪 杨超越 徐志胜 祝绪丹 陈鑫昊 田嘉瑞 李诞 黄子弘凡
李诞 杨笠 杨蒙恩 庞博 徐志胜
那英 周迅 大张伟 李诞 杨超
李诞 大张伟 罗永浩 杨澜 宁
程璐 庞博 呼兰 王建国 张博
程璐 庞博 呼兰 王建国 杨
李诞 王建国 王勉 何广智 鸟鸟
范伟 秦昊 陈明昊 李庚希 刘奕
秦昊 岳云鹏 金靖 黄明昊 王子异
秦昊 苏醒 杨超越 蒲熠星
马东 高圆圆 黄渤 贾冰 秦昊 金靖 宋木子
麦美恩 曾展望 麦玲玲 郭珮文 黄婧灵
方力申 黄翠如 张曦雯 徐荣 萧正楠
罗暎锡 黄帝圣
毛舜筠 郑中基 黄又南 余香凝 杨伟
郭德纲 于谦
沙晨
李小冉
王九龍 張九齡
尚九熙 郭霄汉
尔冬升 郝蕾 李诚儒 刘涛 吴镇
未知
何炅 檀健次 李雪琴 秦霄贤 王鹤棣
陈嘉桦 刘逸云 卢靖姗 谢娜 孙悦 刘惜君 美依礼芽 芝芙 龚琳娜 朱珠 曾可妮 吉娜·爱丽丝 黄丽玲 汪小敏 秋瓷炫 谢欣 瞿颖 蔡少芬 贾静雯 李莎旻子 赵丽娜 张嘉倪 刘雅瑟 徐怀钰 李彩桦 吴倩 许靖韵 陈冰 唐伯虎 陈意涵 吴优 王佳宇 卡捷琳娜·凯丽 黄晓明
林更新 王凯 戚薇 李承铉 程潇 吴宣仪 敖子逸 曹奂东 陈卓璇 范薇 黄俊捷 赖美云 李川 李毅 林墨 刘忻 蒲熠星 邵雨轩 王瑞欣 张大仙 张桐 赵嘉敏 周柯宇 周奇 周震南
赵丽颖 田曦薇 孟子义 虞书欣 景甜 李沁 钟楚曦 成毅 张若昀 林更新 李现
演员：郭德纲 于谦
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演员：沙晨
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演员：李小冉
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