节目邀请马家辉、刘擎、段志强、周轶君、张佳晶等文化学者，阎鹤祥、蒲熠星、刘宇、徐志胜、呼兰、刘旸、吴樾等艺人嘉宾共20多位嘉宾组成的“走运团”，带着各自的“人生之问”走进运河沿线城市，深入历史遗迹，寻访名人故里，体验本地生活，在历史与未来的相逢中，寻找当下的答案。节目沿中国大运河从南至北行走宁波、绍兴、杭州、苏州、扬州、淮安、淮北、洛阳、开封、济宁、沧州、天津和北京等重要的运河城市，以多维视角和丰富的专业知识，带领观众走进大运河，感受大运河，重新发现大运河，重新理解大运河。
王勉 何广智 杨蒙恩 徐志胜 呼兰
张绍刚 张雨绮 大张伟 陈鲁豫 窦文涛 呼兰 徐志胜 何广智 颜怡 颜悦 赵晓卉 步惊云
程璐 庞博 呼兰 王建国 张博
程璐 庞博 呼兰 王建国 杨
彭措朗嘉 付赫安琪 刘擎 野望 马泽辉
范伟 秦昊 陈明昊 李庚希 刘奕
尤金·科德罗 达恩·刘易斯 陶尼·纽萨姆 杰瑞·奥康奈尔 杰克·奎
伊莱扎·斯坎伦 刘易斯·普尔曼 吉米·辛普森 瑞安·施密特 克莱尔·伊丽莎白·格
张雅梦 杨正彝 成梦鑫 刘九贤
郭德纲 于谦
沙晨
李小冉
王九龍 張九齡
尚九熙 郭霄汉
未知
尔冬升 郝蕾 李诚儒 刘涛 吴镇
何炅 檀健次 李雪琴 秦霄贤 王鹤棣
陈嘉桦 刘逸云 卢靖姗 谢娜 孙悦 刘惜君 美依礼芽 芝芙 龚琳娜 朱珠 曾可妮 吉娜·爱丽丝 黄丽玲 汪小敏 秋瓷炫 谢欣 瞿颖 蔡少芬 贾静雯 李莎旻子 赵丽娜 张嘉倪 刘雅瑟 徐怀钰 李彩桦 吴倩 许靖韵 陈冰 唐伯虎 陈意涵 吴优 王佳宇 卡捷琳娜·凯丽 黄晓明
赵丽颖 田曦薇 孟子义 虞书欣 景甜 李沁 钟楚曦 成毅 张若昀 林更新 李现
孟羽童 马柏全 李孝谦
林更新 王凯 戚薇 李承铉 程潇 吴宣仪 敖子逸 曹奂东 陈卓璇 范薇 黄俊捷 赖美云 李川 李毅 林墨 刘忻 蒲熠星 邵雨轩 王瑞欣 张大仙 张桐 赵嘉敏 周柯宇 周奇 周震南
演员：郭德纲 于谦
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演员：沙晨
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演员：李小冉
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