节目邀请马家辉、刘擎、段志强、周轶君、张佳晶等文化学者，阎鹤祥、蒲熠星、刘宇、徐志胜、呼兰、刘旸、吴樾等艺人嘉宾共20多位嘉宾组成的“走运团”，带着各自的“人生之问”走进运河沿线城市，深入历史遗迹，寻访名人故里，体验本地生活，在历史与未来的相逢中，寻找当下的答案。节目沿中国大运河从南至北行走宁波、绍兴、杭州、苏州、扬州、淮安、淮北、洛阳、开封、济宁、沧州、天津和北京等重要的运河城市，以多维视角和丰富的专业知识，带领观众走进大运河，感受大运河，重新发现大运河，重新理解大运河。
王勉 何广智 杨蒙恩 徐志胜 呼兰
张绍刚 张雨绮 大张伟 陈鲁豫 窦文涛 呼兰 徐志胜 何广智 颜怡 颜悦 赵晓卉 步惊云
程璐 庞博 呼兰 王建国 张博
程璐 庞博 呼兰 王建国 杨
彭措朗嘉 付赫安琪 刘擎 野望 马泽辉
范伟 秦昊 陈明昊 李庚希 刘奕
尤金·科德罗 达恩·刘易斯 陶尼·纽萨姆 杰瑞·奥康奈尔 杰克·奎
伊莱扎·斯坎伦 刘易斯·普尔曼 吉米·辛普森 瑞安·施密特 克莱尔·伊丽莎白·格
张雅梦 杨正彝 成梦鑫 刘九贤
何炅 檀健次 李雪琴 秦霄贤 王鹤棣
何炅 魏大勋
钟汉良 佘诗曼 大张伟 张纯烨 陈
白宇 迪丽热巴 金靖 刘宇宁 张凌赫 周柯宇
杨澜
杜素娟 金靖 唐艺昕 谢楠 张纯
黄晓明 陈铭 景甜 张纯烨 贺峻霖
黄奕 刘些宁 刘宇 美娜 任家萱 袁姗姗 张绍刚 高瀚宇 木春
冯青 周微微 赵一橙
未知
敖子逸 谷嘉诚 郭子凡 蒋依依 赖伟明
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